临床试验方案修订对临床试验结果和开支的影响

药理学实验提案是以前提药理学实验顺利一个系统开展的以前提，其一经制订并同意就应严谨执行。在具体的药理学实验开展处理过程之中，有时对药理学实验提案已对适当顺利进行草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就可能因素到实验结果、实验长周期和实验经费。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因药理学实验提案的草案而引致了的方案外的拖延、之中断和要花费都是很大的挑战。尽管拥有严谨和深入的实际上审查和同意流程，大多多达修订本的提案还是才会草案多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨制剂技术开发研究工作之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型制药的公司和CRO的公司携手，收集2010至2013年之中836个I期-IIIb期或IV期的世界各地药理学实验提案，并对相应的984次提案草案顺利进行分析方法，以洞察如何管理和缩减方案外的大量要花费，以及对已修订本提案来作关键改变而引致了的研究工作拖延情况。具体见表1。

研究工作只分析方法了全面性的、世界各地性的提案草案。即在世界各地区域、经过委员才会或者管制机构同意后，还无需实际上同意的才能拟定的草案。数局限于某个国家的草案被排除形同。

参与这项研究工作的的公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验提案之中，有57%经历了非常少一次的全面性草案，最很低每个提案有2.1次全面性草案，其之中31个提案草案短时间段超过5次。另外，I期、II期和III期提案的最很低草案短时间段分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性草案之中，2015年多达据为45%被参与的的公司视之为“之外”或“完全”可以防止的。可以防止的草案除此以外：实验性缺点、叙述以前后不恰当以及入组规范不十分困难。这类草案在2010年的研究工作提案之中比例为33%。另外，每3个全面性草案之中就有1个被定义为“完全不可防止”，除此以外生产上的转变和管制机构要求的草案。见表2。

全面性草案大多多达再次发生在入组阶段(62%)，其之中23%再次发生在首名受试者第一次高血压以前。15%的全面性草案再次发生在停止入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管制机构的要求而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究工作者的缘故。

草案使得研究工作时间段延长，既有研究工作停滞时间段和高血压长周期分别最很低减低了18%和64%。最很低来看，与没有草案提案的研究工作相对于，再次发生非常少1次全面性草案的研究工作停滞时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，草案后的研究工作提案并不一定比未草案以前具体择优和入组患者多达明显减低。另外，全面性草案的拟定无需要花费开销，II期和III期提案的1次草案所涉及到的单独要花费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性草案既才会对择优和入组起到积极的作用，但也才会引致格外长的高血压长周期和格外高的要花费。本研究工作显示，一个典型的草案才会减低65天的研究工作长周期(之中位值)。减低的时间段里，46%用于执行所无需的改变。而总时间段表的43%与获得高管层以及委员才会同意相研究工作结果显示，III期研究工作的一项全面性草案的开销的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个多达字数反映单独开销，而且因为参与调查的的公司只报告了之外开销，这个多达字并不完整。草案提案引致了的最高的单独开销是变格外供应商合同以及额外支付给委员才会的要花费。而因此减低的间接开销无疑远高于单独开销。据估算成功技术开发一个新药的要花费(单独开销加上与药理学技术开发的所需和军事设施相关的开销)，拟定一项III期研究工作提案的全面性草案引致了的间接开销的总多达比单独有鉴于此3-4倍。

提案草案延长了药理学研究工作停滞的时间段，数次于的代价是拖延了市场上应用新的治疗方法和那些无需取得这些制剂的患者的时间段。很多的公司都已经意识到，应缩减大量草案提案的情形再次发生。

要缩减不适当的提案草案，要对之中下游的研发方案和实验性处理过程顺利进行举足轻重的简化。目以前为止日渐多的的公司使用预测性的分析方法，以在一时期决策阶段想方设法缩减提案修改频率。针对提案草案开展后续研究工作，除此以外评估提案草案执行对时间段因素，对研究工作之中心执行效率外层度分析方法，以及洞察参与研究工作的受试者的经验。

意味著的制剂技术开发处于格外高的风险、格外很低的效率和格外高的投资环境之中，缩减可防止的提案草案，可以正因如此段和要花费，并不一定资源的重新分配，并推广研究工作格外高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际上制剂检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5